Pada bulan Juli 2005, Chrisye dibawa ke Rumah Sakit Pondok Indah karena sesak nafas.
Setelah 13 hari dirawat, Ia dipindahkan ke Rumah Sakit Mount Elizabeth di Singapura, di mana Ia dinyatakan mengidap kanker paru-paru.
Dalam sebuah wawancara dengan Kompas pada tahun 1992, Chrisye menyatakan bahwa dia jatuh sakit setiap kali merekam album, sebagai akibat tekanan untuk mempromosi album-album tersebut.
Baca Juga: Makin Memanas! Papa Angkat Syahrini Kini Berani Singgung Soal Video 'Panas' dan Keperawanan
Pada 30 Maret 2007, akibat kanker paru-paru yang dideritanya Chrisye meninggal pada pukul 4:08 WIB di rumahnya di Cipete, Jakarta Selatan dan dikebumikan di TPU Jeruk Purut hari itu juga.
Meski raganya sudah tiada, tapi siapa sangka kalau Chrisye masih jadi tulang punggun keluarganya?
Hal itu dikatakan sendiri oleh almarhum istrinya, Damayanti Noor.
Soalnya Chrisye sendiri ternyata pernah berjanji untuk bertanggung jawab terhadap keluarga walau telah tiada.